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维也纳医科大学（MedUni Vienna）领导的研究小组近日确定了一种潜在的标志物，能够指示肺癌患者的免疫治疗是否会成功。他们在《Science Translational Medicine》上发表了这一成果，并解释了背后的分子机制。
SMMC-7721人肝癌细胞向伤口的迁移
K-Ras是一种单体G蛋白，在恶性肿瘤的生长中起着关键作用。大约25%的肺癌患者携带KRAS突变，特别是重度吸烟者。炎症过程会促进癌细胞的生长，是一种众所周知的肺癌发生驱动因素。
研究小组如今发现，高度抗炎蛋白 - 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（TNFαIP3，又称A20）在这些恶性细胞中的表达通常很低，而且患者的预期寿命与这种蛋白的表达之间存在直接关联。
文章通讯作者、维也纳医科大学的Herwig Moll解释说：“无论是在人类还是在动物模型中，A20的缺失都会导致对癌细胞的免疫监视减弱。A20表达水平低的癌细胞能够逃脱免疫系统的监视。”这导致肿瘤生长明显加快。
在这项研究中，研究人员发现，这主要是因为癌细胞对免疫调节细胞因子干扰素γ（IFN-γ）的敏感性增强。此外，A20水平下调的肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂的反应特别好，这与基因表达结构类似的黑色素瘤患者的情况相同。
共同作者Emilio Casanova表示：“我们发现A20是一种以前未知的肿瘤抑制因子，作为免疫检查点，它的缺失导致了肺癌这种恶性疾病的发展。”由于A20表达水平低的患者携带的抗肿瘤免疫细胞很少，因此在晚期，免疫检查点分子PD-L1的表达也很少，于是这些患者被排除在靶向PD-L1的免疫治疗之外。
人肝癌细胞Hep3B细胞培养现场
事实上，他们认为这种分子的表达强度可作为辅助手段，来判断是否应使用免疫检查点抑制剂治疗。“基于我们的结果以及黑色素瘤患者的数据，我们确信我们已确定了一组肺癌患者，他们将真正受益于这种免疫疗法。排除这种治疗将显著降低这类患者的生存率。”
在后续研究中，研究人员想知道是否能通过操控癌细胞中A20的表达来加强免疫治疗的效果。“不过，吸烟仍然是最容易避免的肺癌危险因素。因此，我们必须支持保护公众不吸入有害烟雾的法律，同时呼吁人们完全戒烟，”Moll说。
据维也纳医科大学的专家介绍，尽管如此，研究新的治疗方法以提高患者的生活质量和生存机会仍然很重要。
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Down-regulation of A20 promotes immune escape of lung adenocarcinomas
Science Translational Medicine 07 Jul 2021:
Vol. 13, Issue 601, eabc3911
DOI: 10.1126/scitranslmed.abc3911